从现代科学发现经方成药之美

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麝香保心丸于年上市,是在宋代《太平惠民和剂局方》所记载的苏合香丸进行重新组方而成;由人工麝香,人参提取物,人工牛黄,肉桂,苏合香,蟾酥,冰片七种药物组成,用于气滞血瘀所致的胸痹,症见心前区疼痛、固定不移;心肌缺血所致的心绞痛、心肌梗死见上述证候者。

药理作用

现代医学研究发现,麝香保心丸具有改善血管内皮细胞功能[1-2],促进治疗性血管新生[3],抑制血管炎症反应[4-5],稳定粥样硬化斑块[6],抑制血管平滑肌细胞的异常增殖[7],抗心肌纤维化[8]以及减轻心脏炎症反应[9]等方面发挥多靶点药理作用。

麝香保心丸治疗冠心病的

网络药理学研究

史海龙[10]采用包括口服可利用度预测、类药性评估、主成分分析、分子对接模拟以及药效分子-靶标网络的分析等方法于一体的网络药理学模型,利用分子对接技术筛选麝香保心丸中的个分子与CHD(冠心病)密切相关的41个靶标关系,建立并分析靶-分子之间有效网络,进而在分子水平系统探讨其复方中活性成分及多靶点作用机制。

筛选标准(点击图片可放大)

研究发现

结果发现,14种药效分子与41种靶标之间的介数和网络度最高,依次为麦角胺、蟾毒配基、6-甲氧基木犀草素-7α-L-鼠李糖糖苷、三叶豆紫檀苷、假金丝桃素、菊黄质、牡丹苷、人参皂苷Rg1、表儿茶素没食子酸酯、日本蟾蜍它里灵醇、苯代南蛇碱、色胺酮和人参皂苷Re。

本研究发现上述14种成分可能是麝香保心丸治疗冠心病的药效成分,可能成为麝香保心丸新的质量检测物质。

麝香保心丸化学成分的主要作用靶点及打分情况

(点击图片可放大)

网络中麦角胺与30种靶标发生相互作用,具有最高的网络度。进一步对其结合多种蛋白分析可以发现,麦角胺与血管紧张素转化酶-2(排名第1),热休克蛋白90-α(排名第1),氧化型胆固醇受体-α(排名第1),肾素(排名第1)具有最佳的结合能力。血管紧张素转化酶-2(排名第1),热休克蛋白90-α(排名第1),氧化型胆固醇受体-α(排名第1),肾素(排名第1),分别为涉及血压调节,血管平滑肌细胞增殖异常以及动脉粥样硬化形成的靶标蛋白。

史海龙等还发现,6种化合物(人参皂苷Re、原阿片碱、三叶豆紫檀苷、齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷R0)虽与靶标的网络度较低(只有5~7),但其与靶标具有较强相互作用。

根据主要药效分子-靶标的局部型网络节点的网络特征分析,人参皂苷类物质作用于多个靶点实现其药效作用。

人参皂苷Rg1与视黄醇结合蛋白4(排名第1)及氧化型胆固醇受体-β(排名第3)结合能很强,前者是一种由脂肪细胞分泌的新型脂肪源性细胞因子,后者为胆固醇的代谢关键受体,均参与介导糖代谢、脂代谢。史海龙等推测人参皂苷Rg1通过抑制此靶标,改善脂肪代谢障碍,达到治疗冠心病效果。

中药现代化研究近年来进行的热热烈烈,像这样采用网络药理学方法(药物-靶点预测技术、网络构建分析技术)或许将是中药现代化研究的一个重要方式,能够更好的呈现出中药及其复方具有多成分、多靶点、协同作用等机制。

参考文献:

[1]陈焕清,熊小强,段朝晖.麝香保心丸对冠心病血管内皮功能的影响及其作用机制[J].中成药,,31(11):.

[2]王丽洁,罗心平,王涌,等.长期口服麝香保心丸改善冠心病病人血管内皮功能的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,,6(2):.

[3]汪珊珊,李勇,范维琥,等.麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用[J].中国中西医结合杂志,,23(2):.

[4]童嘉毅,徐琢,钱娟英,等.麝香保心丸对急性冠脉综合征患者超敏C反应蛋白的影响[J].中医药导报,,14(10):24.

[5]张晶,何胜虎,周玮.急性冠脉综合征患者同型半胱氨酸水平变化及麝香保心丸对其的影响[J].现代中西医结合杂志,,19(2):.

[6]李琳,秦向豪.麝香保心丸治疗高脂血症和抗血小板聚集研究[J].慢性病学杂志,,12(7):.

[7]车贤达,张庆刚,钱琳艳,等.麝香保心丸对内皮素-l诱导原代培养的人脐动脉血管平滑肌细胞增殖的影响[J].中国病理生理杂志,,26(2):.

[8]张奇志,卜培莉,于文强,等.麝香保心丸对自发性高血压大鼠心肌纤维化的干预研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,,6(5):.

[9]胡送友,田登科,陈刚领,等.麝香保心丸对自发性高血压大鼠心脏保护作用的研究[J].时珍国医国药,,20(10):-.

[10]史海龙,王玉成,樊莹莹,等.麝香保心丸治疗冠心病的网络药理学研究[J].时珍国医国药,(2):-.

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